醫述醫術：藥神與慢性髓細胞白血病

【蘋果日報】2018年中國內地最賣座電影包括《我不是藥神》，電影的主題是「慢性髓細胞白血病」（Chronic myeloid leukemia）及有關的標靶藥物治療。


慢性髓細胞白血病源自基因出現變異的骨髓幹細胞，第9及第22條染色體受影響，出現異常的BCR-ABL基因；bcr-abl蛋白引致血球細胞生長失控，白血球數量持續上升；若未能有效控制病情，癌細胞基因有可能出現新的變異，多年後轉化成「急性白血病」（Acute leukaemia），迅速奪命。


「異體骨髓移植」（Allogeneic bone marrow transplant）可根治慢性髓細胞白血病，但不是每名患者都可以找到合適的捐髓者，同時移植手術的風險高，長者不宜接受手術。


異常的bcr-abl蛋白屬「酪氨酸激酶」（Tyrosine kinase），令癌細胞加速生長；「酪氨酸激酶抑制劑」（Tyrosine kinase inhibitors） 乃「標靶藥物」（Target therapy），針對癌細胞獨有的變異基因，效果理想。


酪氨酸激酶抑制劑已成為治療慢性髓細胞白血病的標準方法，包括「伊馬替尼」、「達沙替尼」（Dasatinib）、「尼羅替尼」（Nilotinib）、「伯舒替尼」（Bosutinib）及「普納替尼」（Ponatinib）；「伊馬替尼」乃第一代藥物，療效不錯；副作用不多，包括皮疹、水腫、腹瀉、惡心、肌肉疼痛及容易疲勞，一般溫和。服藥後，白血球及血小板數量或會跌至超低水平，需調節劑量。


達沙替尼、尼羅替尼及伯舒替尼皆屬第二代藥物，副作用各異；可用作一線治療，亦可在伊馬替尼出現嚴重副作用或無效後，作二線治療。達沙替尼的副作用包括水腫、血細胞數量下降、惡心腹瀉和皮疹；較嚴重的問題是「胸腔積水」（Pleural effusion），或需要換藥。尼羅替尼的用法稍有不同，需要空腹服用，副作用一般溫和，包括水腫、血球細胞下降、惡心、腹瀉及皮疹等，還要小心罕見的「低血鉀」（Hypokalaemia）、「低血鎂」（Hypomagnesaemia）、高血糖及胰腺炎，亦要留意影響心律。伯舒替尼的副作用亦屬溫和，包括水腫、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發熱及容易疲勞，需要留意血細胞數量下降及影響肝臟功能。


普納替尼乃第三代藥物，屬二三線藥物，針對癌細胞bcr-abl T315I基因異變；常見副作用包括腹痛、頭痛、皮疹及容易疲勞，並要留意高血壓及血凝固問題，增加心臟病及中風的風險。


梁憲孫

養和醫院副院長

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